Um horror mais íntimo inaugura a Saga dos Winters. Ethan Winters recebe uma mensagem de Mia, sua esposa dada como morta há três anos, pedindo que vá a uma propriedade abandonada na Louisiana. Lá começa o pesadelo da família Baker.
Os Baker eram pessoas comuns até acolherem Eveline, uma criança-arma criada em laboratório a partir do Mutamiceto, um fungo ancestral que regenera tecidos, conecta consciências e controla mentes. Sem saber, foram infectados. Lucas fingiu obedecer, mas passou a colaborar com a organização criminosa Conexões.
A revelação central: Ethan morreu no primeiro encontro com Jack Baker e foi infectado pelo fungo — ele já não é humano, é sustentado pelo Mutamiceto. Mia, por sua vez, era agente de transporte das Conexões, responsável por escoltar Eveline.
Ethan neutraliza os Baker e enfrenta a forma verdadeira de Eveline com a ajuda de Chris Redfield, que lidera uma operação da Blue Umbrella. Ethan e Mia são salvos e passam a viver sob supervisão da BSAA.
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